Mutatjon a testre a dohányzásról való leszokáshoz
A bőrrák összeállítás kezdőoldala A BRAF gén mutáns változatainak a melanoma kialakulásában betöltött szerepét ben azonosították.
A thrombophilia kórismézése fontos annak érdekében, hogy idejében elkezdhessük az anticoaguláns therápiát, ha szükséges, hogy biztosíthassuk a terhesség, a szülés és a gyermekágy alatti thrombosis profilaxist, illetve hogy kivizsgálhassuk és tájékoztathassuk a rokonokat a thrombosis kockázatáról. Az örökletes thrombophilia okai Az örökletes véralvadási vagy fibrinolitikus zavarban szenvedő betegek prediszponáltak a mélyvénás thrombosisra. A thrombophilia dominánsan, nem nemhez kötötten öröklödik. A legtöbb beteg heterozigóta. Ez a génmutáció 5—10× gyakoribb, mint a többi mutáció együttesen.
A BRAF mutációi a melanomák körülbelül 40 százalékánál játszanak szerepet a daganat korai növekedésében és túlélésében: a mutációk hatására mutatjon a testre a dohányzásról való leszokáshoz a BRAF fehérje aktivitása, ennek következtében pedig a jelátviteli útban utána következő MEK és ERK fehérjék aktivitása is növekedni kezd.
A BRAF gént érintő mutációk nagyjából 90 százaléka ugyanott, a VE jelzésű ponton jelentkezik: a gén által kódolt fehérjében ilyenkor egy aminosavcsere történik, aminek hatására a BRAF "süketté válik" azokra a jelekre, amelyek normális esetben megakadályozzák a fehérje túlzott aktivitását.
Ez a munka részben eredménnyel járt, továbbra is komoly problémát jelent azonban, hogy a tumorokban rendszerint rövid időn belül kialakul a kezeléssel szembeni rezisztencia. A kizárólag BRAF-gátlóval kezelt, előrehaladott stádiumú betegek esetében hónappal a kezdeti, erőteljes hatást követően ismét elkezd előrehaladni a betegség.
Ezért vizsgálják most az onkológusok azt a lehetőséget, hogy milyen eredmény érhető el a melanoma kezelésében, ha nemcsak a BRAF, hanem ezzel egyidejűleg a MEK fehérje fokozott aktivitását is lecsendesítik.
FIX TV - Fix Magazin - Dohányzásról való leszokás - 2014.03.17.
Az utóbbi MEK-gátló Európában még nincs törzskönyvezve a melanoma kezelésére, mert az európai gyógyszer-engedélyező hatóság meg szerette volna várni a mostani, harmadik fázisú klinikai vizsgálat eredményeit. Mindkét klinikai vizsgálat eredménye megerősíti, hogy a kombinált célzott kezelés egyértelműen hatékonyabb annál, mintha a betegek kizárólag BRAF-gátlót kapnának.
A kombinált kezeléseket kapó betegcsoportok tagjainál jobb terápiás válaszarányokat lehetett tapasztalni, emellett a progressziómentes és a teljes túlélésük is hosszabb volt. A progressziómentes túlélés azt jelenti, hogy mennyi idő telik el a kezelést követően úgy, hogy nem jelentkezik tumorkiújulás, a teljes túlélés pedig azt, hogy átlagosan mennyivel nő a betegek túlélése az újonnan alkalmazott kezelés hatására.
A kombinált kezelések további fontos előnye volt az önmagában adott BRAF-gátló kezeléshez képest, hogy jelentősen csökkent azoknak a bőrön jelentkező mellékhatásoknak a gyakorisága, amelyek a BRAF-gátlók alkalmazásakor jellemzően előfordulnak.
Ezek közül kiemelendő, hogy jóval ritkábban fordult elő a kezelés során kialakuló laphámsejtes bőrrák. A vizsgálatok konkrét eredményei A coBRIM vizsgálatban olyan beteg vett részt, akiket korábban nem kezeltek, jelen volt náluk a BRAF Vas mutációja és sebészileg nem kezelhető, helyileg előrehaladott vagy áttétes melanoma volt a diagnózisuk.
A progressziómentes túlélés mediánja - a vizsgálat elsődleges végpontja - 11,3 hónap volt a kombinált kezelést kapó csoportban, szemben a kizárólag BRAF-gátló csoport 6 hónapjával.
A betegek ekkora százalékánál következett be a tumorméret előre meghatározott mértékű csökkenése a kezelés hatására. Ezt a vizsgálatot korán leállították, mert már a köztes elemzés is egyértelműen igazolta, hogy a kombinációs kezelés hatékonyabb, mint az önmagában adott BRAF-gátló gyógyszer.
A progressziómentes túlélés itt a másodlagos végpont volt, 11,4 hónappal a kombinációs és 7,3 hónappal a csak BRAF-gátlót kapó csoportban.